2016年，由「四川雙創(chuàng)基金」已投企業(yè)「美杰賽爾」聯(lián)合四川大學(xué)華西醫(yī)院創(chuàng)新研發(fā)的“世界首個(gè)CRISPR基因編輯T細(xì)胞制品”進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)階段。彼時(shí)，因領(lǐng)先美國(guó)同類技術(shù)（制品）提早半年啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)，該事件曾經(jīng)被國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志頭版頭條重點(diǎn)報(bào)道，并入選了由《自然》雜志評(píng)選的“2016年度全球重大科學(xué)事件”。近日，該項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)由國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》雜志在線發(fā)表，并獲評(píng)“安全有效”。以下內(nèi)容轉(zhuǎn)載自「四川觀察」，原文如下：
2020年4月28日，《自然?醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表世界首個(gè)基因編輯I期臨床試驗(yàn)結(jié)果：安全有效。產(chǎn)品開(kāi)發(fā)方成都美杰賽爾和臨床完成單位華西醫(yī)院為并列第一作者。
（論文名：Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer）
這項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是安全性和可行性，次要終點(diǎn)是功效，一共招募了22名肺癌晚期患者進(jìn)行測(cè)試。
“簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，我們就是將患者的免疫細(xì)胞分離出來(lái)，通過(guò)基因編輯對(duì)它進(jìn)行武裝，再大規(guī)模培養(yǎng)輸入患者體內(nèi)和癌細(xì)胞做斗爭(zhēng)”成都美杰塞爾的鄧濤博士告訴我們，他是該論文第一作者之一。
22名招募患者中，有17名患者基因編輯后的免疫細(xì)胞足夠進(jìn)行回輸治療，其中有12名最終能夠接受治療。接受基因編輯免疫細(xì)胞回輸治療后，所有與治療相關(guān)的不良事件均為1/2級(jí)。
“測(cè)試中有一例達(dá)到了76周的穩(wěn)定，胸水消退，生活質(zhì)量得到了極大的改善”鄧濤博士說(shuō)“要知道，這些被選為志愿參加測(cè)試的患者基本都是現(xiàn)行階段沒(méi)有有效治療手段的”
輸注后在外周血中可檢測(cè)到編輯過(guò)的免疫細(xì)胞。中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.7周，中位總生存期為42.6周。
通過(guò)二代測(cè)序，在18個(gè)候選位點(diǎn)中，脫靶事件的中位突變頻率僅為0.05％，與《科學(xué)》雜志之前報(bào)道的3例美國(guó)團(tuán)隊(duì)臨床結(jié)果類似，中美兩個(gè)獨(dú)立團(tuán)隊(duì)結(jié)果互為印證。
“這是CRISPR-Cas9基因編輯用于癌癥治療令人振奮的一步。由此，研究人員得出結(jié)論：CRISPR/Cas9基因編輯的T細(xì)胞的臨床應(yīng)用通常是安全可行的，未來(lái)的試驗(yàn)應(yīng)使用改進(jìn)的基因編輯方法來(lái)提高治療效果。
基因編輯技術(shù)：對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行修飾，達(dá)到敲出或插入基因的目的
基因編輯技術(shù)是近年生物技術(shù)領(lǐng)域的熱點(diǎn)，通過(guò)對(duì)靶標(biāo)基因進(jìn)行特定修飾，敲出“不良基因”或插入“功能基因”，進(jìn)而達(dá)到治療目的。高效、便捷的第三代基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9是目前臨床轉(zhuǎn)化研究應(yīng)用最為廣泛的基因編輯技術(shù)。
正如加州大學(xué)伯克利分校基因編輯開(kāi)拓者Jennifer A. Doudna在《自然》雜志發(fā)表評(píng)述：基因編輯技術(shù)用于許多疾病的臨床治療已經(jīng)備受期待。這是改變醫(yī)療方案的重大機(jī)遇，是需要科學(xué)家、醫(yī)生、生物倫理學(xué)家以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)的精誠(chéng)合作，以確保基因編輯在臨床應(yīng)用中的安全性、有效性的重要時(shí)代。這對(duì)很多病人來(lái)說(shuō)影響巨大，刻不容緩。而隨著不斷技術(shù)創(chuàng)新、工藝優(yōu)化、精準(zhǔn)治療方案的探索，最終開(kāi)發(fā)出安全、有效的人類基因編輯細(xì)胞迭代產(chǎn)品將為期不遠(yuǎn)。
